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Gli oppioidi a lunga durata d'azione aumentano la mortalità nei pazienti con dolore cronico non-oncologico

Gli oppioidi a lunga durata d'azione per il dolore cronico non-oncologico, rispetto agli anticonvulsivanti o agli antidepressivi ciclici, hanno causato un aumento significativo del rischio di mortalità per qualsiasi causa, compresa la morte per cause diverse dal sovradosaggio.

Gli oppioidi a lunga durata d'azione aumentano il rischio di decessi per overdose non-intenzionale. ma possono anche aumentare la mortalità da cause cardiorespiratorie e altre cause.

È stata confrontata la mortalità per tutte le cause nei pazienti con dolore cronico non-oncologico a cui sono stati prescritti oppioidi a lunga durata d'azione o farmaci alternativi per dolore cronico da moderato a grave in uno studio retrospettivo di coorte nel periodo compreso tra il 1999 e il 2012 dei pazienti Medicaid del Tennessee ( Stati Uniti ) con dolore cronico non-oncologico e nessuna evidenza di cure palliative o per il periodo di fine vita.

Sono stati registrati i nuovi episodi abbinati per punteggio di propensione di terapia prescritta per oppioidi a lunga durata d'azione o anticonvulsivanti analgesici o antidepressivi ciclici a basse dosi ( farmaci di controllo ).

Gli esiti primari erano la mortalità totale e la mortalità causa-specifica determinate dai certificati di morte.

Ci sono stati 22.912 nuovi episodi di terapia prescritta per gli oppioidi a lunga durata d'azione e i farmaci di controllo ( età media, 48 anni; 60% donne ).

Il gruppo con oppioidi a lunga durata d'azione è stato seguito per un periodo medio di 176 giorni e ha registrato 185 decessi, e il gruppo di trattamento di controllo è stato seguito per un periodo medio di 128 giorni e ha registrato 87 decessi.

L’hazard ratio ( HR ) per la mortalità totale è stato pari a 1.64, con una differenza di rischio di 68.5 morti in eccesso per 10.000 anni-persona.
L’aumento del rischio era dovuto alla morte extraospedaliera ( 154 decessi con oppioidi a lunga durata d'azione, 60 controlli; HR=1.90; differenza di rischio, 67.1 ) in eccesso per 10.000 anni-persona.

Per le morti extraospedaliere diverse da overdose non-intenzionale ( 120 decessi con oppioidi a lunga durata d'azione, 53 controlli ), l’hazard ratio è stato pari a 1.72, con una differenza di rischio di 47.4 morti in eccesso per 10.000 anni-persona.

L’hazard ratio per la mortalità cardiovascolare ( 79 decessi con oppioidi a lunga durata d'azione, 36 controlli ) è stato pari a 1.65, con una differenza di rischio di 28.9 morti in eccesso per 10.000 anni-persona.

L’hazard ratio durante i primi 30 giorni di terapia ( 53 decessi con oppioidi ad azione prolungata, 13 controlli ) è stato 4.16 con una differenza di rischio di 200 morti in eccesso per 10.000 anni-persona.

In conclusione, la prescrizione di oppioidi a lunga durata d'azione per il dolore cronico non-oncologico, rispetto agli anticonvulsivanti o agli antidepressivi ciclici, è risultata associata a un aumento significativo del rischio di mortalità per qualsiasi causa, comprese le morti per cause diverse dal sovradosaggio, con una differenza di rischio assoluto modesta.
Questi risultati devono essere considerati quando si valutano danni e benefici del trattamento. ( Xagena2016 )

Ray WA et al, JAMA 2016; 315: 2415-2423

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